夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母的丧礼后明天就赶回酒店工作。

菲尔（Bill Murray饰）是个气象播报员，每天除了在摄像机前给观众做风趣幽默的天气预报外，每年的2月2日他还要前往一个名为普苏塔尼的边境小镇，报导当地的土拨鼠日庆典。

乔（大卫·斯佩德 David Spade 饰）是一个众所周知的傻孩子，每天都调皮捣蛋招惹一堆的麻烦，终于有一天，乔的父母忍无可忍，于是决定将乔抛弃在一个陌生的城市之中。遭到抛弃的乔无依无靠，只能够凭借着本能在冰冷的城市中孤独的生存下去，好在他傻人有傻福，不仅顺利的长大了，还给自己找到了一份正儿八经的

罗宾（亚当•桑德勒 饰）无法完成歌星梦，于是他成为了一名婚礼歌手。他看过很多新人们幸福的时刻，却在自己的婚礼上遭遇未婚妻琳达（安吉拉•范泽斯通 饰）的抛弃，被抛弃的罗宾伤心得要死。幸好有侍应茱莉亚（德鲁•巴里摩尔 饰）的安慰，茱莉亚便盛意邀请他一起准备自己的婚礼。